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Der Transportkomplex TAP und die Kunst der Substratselektion

3. Mai 2010. Im Laufe der Evolution haben Vertebraten ein adaptives Immunsystem entwickelt, um sich effizient gegen virale und bakterielle Angriffe zu schützen. Der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC, von Major Histocompatibility Complex)-Klasse-I-Weg der Antigen-Prozessierung spielt hierbei eine essenzielle Rolle. Proteine werden im Laufe des normalen Zellstoffwechsels über den Ubiquitin-Proteasom-Weg im Zytosol zu kleineren Peptiden abgebaut. Diese werden vom heterodimeren TAP-Komplex (Transporter associated with Antigen Processing) in das Lumen des endoplasmatischen Reticulums transportiert, um anschließend auf MHC-Klasse-I -Moleküle beladen zu werden.

In der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences berichten die Gruppe von Robert Tampé, wie ein einzelnes Cystein die Substratselektion des Transportkomplexes TAP drastisch beeinflusst. Als ein Teil eines unerwarteten Mechanismus koordiniert dieses Cystein die Konformation der Bindungstasche, um somit den Selektionsdruck auf proteasomal degradierte Peptide zu erhöhen.
 

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Baldauf, C., Schrodt, S., Herget, M., Koch, J. & Tampé, R. (2010) Single residue within the antigen translocation complex TAP controls the epitope repertoire by stabilizing a receptive conformation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., published online 3. Mai 2010. in press.